Conferência 9 - Inflamação Aguda - AINES

- Inflamação
*definição: resposta normal protetora contra lesão tecidual; mecanismo de defesa natural do organismo a qualquer agressão sofrida.
* o que pode desencadear:
>Agentes Físicos: calor e frio; eletricidade; radiações; sons e ultra-sons; magnetismo; gravidade; traumas mecânicos e atritos;

>Agentes Químicos: inorgânicos (cáusticos, metais pesados, ácidos e bases fortes) e orgânicos (endotoxinas bacterianas, micotoxinas, venenos vegetais e animais)

>Agentes Biológicos: infecciosos (vírus, bactérias, micoplasmas, fungos e protozoários) e parasitários (helmintos e artrópodes)

*principais alterações na inflamação aguda: vasodilatação, aumento do fluxo sanguíneo, deposição de fibrinas e outras proteínas do plasma e migração de neutrófilos
*células que desencadeiam os eventos iniciais da inflamação aguda
>mastócitos: liberam mediadores inflamatórios pré-estocados como a histamina, ou produzidos rapidamente como leucotrienos e prostaglandinas; causam vasodilatação e aumento na permeabilidade vascular para que ocorra o recrutamento de neutrófilos.
>monócito/macrófago: fagocitose de antígenos ou células mortas, secreta citocinas pró-inflamatórias (TNF-alfa e IL-1 para expressão de moléculas de adesão; e IL-6) 

- Migração de neutrófilos
*marginação
*rolamento
*adesão
*diapedese 
A primeira coisa que acontece no processo inflamatório é a marginação, em vez de se deslocarem ao acaso na coluna sanguínea, as células do sangue passa a se deslocar na porção periférica da mesma – marginação relativamente ao eixo da coluna sanguínea. Seguidamente elas vão rolar (selectinas) sob o endotélio, para depois, numa determinada fase, aderirem (integrinas) de uma forma intensa ao endotélio. Elas precisam se aderir para não serem arrastados pelo fluxo sanguíneo e para serem capazes de chegar ao espaço intercelular (entre células endoteliais adjacentes) e migrarem através desses espaços para o interstício.
Obs: Quimiotaxia é a deslocação de uma célula inflamatória desde o local de onde saiu do vaso até ao local onde se encontra o estímulo que desencadeou o processo inflamatório, onde há produção de mediadores inflamatórios, e este deslocamento condicionado por um gradiente de concentrações da substância que o condiciona. 

- Sinais cardinais da Inflamação
*rubor;/vermelhidão: vasodilatação
*calor: vasodilatação
*edema: migração de neutrófilos
*dor: aumento da permeabilidade
*perda de função

- Drogas anti-inflamatórias gerais
*AINES
*glicocorticoides
*imunossupressores
*drogas utilizadas na gota
*drogas utilizadas na artrite reumatoide

- Síntese de Prostaglandinas
Fosfolipídeo é quebrado pela enzima Fosfolipase A2 em ácido araquidônico que pode ter 3 destinos:
*através da enzima lipooxigenase se transforma em leucotrienos
*através da ciclooxigenase 1 (COX1) se transforma em prostaglandinas e tromboxano responsáveis pela proteção das células gástricas e agregação plaquetária)
*através da ciclooxigenase 2 (COX2) se transforma em prostaglandinas responsáveis pela inflamação, dor e febre.

- Mecanismo de ação dos AINEs:
Inibição da ciclooxigenase 2, inibindo a inflamação, a dor e a febre
Inibição da ciclooxigenase 1, inibindo a proteção gástrica e a agregação plaquetária
Efeitos colaterais: distúrbios gastrointestinais (estômago), nefropatia analgésica (rins), alteração da coagulação (sangue).
Mecanismo para redução de efeitos colaterais: fármacos que inibem apenas a COX 2 

- Ação farmacológica dos AINEs
*anti-inflamatórias: inibição da vasodilatação causada por prostanoides, evitando a continuidade da inflamação
*antipiréticas: inibição da produção de prostaglandinas no hipotálamo, evitando a febre
*analgésicas: inibição da COX, inibindo a produção de prostglandinas e evitando a dor
*antitrombóticas: inibição da COX, inibindo a produção de tromboxano plaquetário e evitando a agregação plaquetária/ formação de trombos

- Mecanismo dos Glicocorticoides
Inibição da Fosfolipase A2, ou seja, não há conversão de fosfolipídio em ácido araquidônico.
*substâncias mais potentes, porém maiores efeitos colaterais

DICA: https://www.youtube.com/watch?v=0NywOFFih_w&index=5&list=PLB_hF-LftcWHDvstty9afBx2r6i0oqZgp