Conferência 11 - Imunidade Celular

- Imunidade Adquirida
*defesa tardia
*após exposição com o antígeno (infecção ou vacina)
*especificidade: sabe diferencia os antígenos
*aumento da resposta a cada nova exposição
*memória imunológica
*tipos:
Imunidade celular ou mediada por células: linfócitos T (TCD4 E TCD8) contra microorganismo intracelular
Imunidade humoral ou mediada por anticorpos: linfócitos B contra microorganismo extracelular

- Imunidade Celular
*defesa contra microorganismo intracelulares: vírus e micobactérias fagocitados que sobrevivem e se multiplicam dentro dos fagócitos mononucleares e outras células, no citoplasma ou dentro dos fagolisossomos.

- Linfócitos T
não são distinguidos pela microscopia óptica, são móveis, não fagocitam, reconhecem e distinguem de modo específico os antígenos estranhos via APC
* Thelper ou TCD4
*Tcitotóxico ou TCD8
*reconhecimento do antígeno via TCR (Recepetor de Célula T)
*reconhecimento do antígeno é restrito ao MHC
*amadurecimento e diferenciação ocorre no timo (saem da medula óssea)
*após essa etapa, os linfócitos T  maduros migram dos órgãos linfoides primários para os secundários (linfonodos, baço, placas de peyer, apêndice cecal e tonsilas)
*reconhecimento de peptídeos/fragmentos de antígeno vindos de antígenos proteicos apresentados eplas moléculas do MHC
*os linfócitos T virgens podem se transformar em linfócitos T Efetores ou linfócitos T de memória
*Obs: o MHC está presente na célula apresentadora de antígeno, já o TCR está presente no linfócito

- Fases da resposta imune celular
1. reconhecimento dos antígenos nos órgãos linfoides: dependem das células apresentadores de antígeno (APCs; ex. célula dendrítica, macrófago e linfócito B)
2. ativação de células T nos linfonodos ou no sítio de infecção que secretam citocinas (ex. IL-2)
3. expansão clonal (multiplicação) em respota da interação do receptor com a citocina IL-2
4. diferenciação em célula efetora ou célula de memória
5. funções efetoras nos tecidos periféricos

- Funções das células apresentadoras de antígenos
*apresentar peptídeos vindos de antígenos proteicos associados as moléculas do MHC
células não profissionais/célula alvo: todas as células nucleadas, apresentam aos TCD8
células profissionais: célula dendrítica, macrófago e linfócito B, apresentam aos TCD4
*fornecer estímulos aos TCD4 e TCD8 via molécula B7

- Os linfócitos TCD4 ativados, ou seja, após a expansão clonal, são diferenciados em Thelper 1 (Th1) pela IL-12 e Thelper2 (Th2) pela IL-4.

- Na fase efetora dos linfócitos Theper1 há secreção de citocinas que induzem a ativação da imunidade celular
*INF-gama: ativa macrófagos para aumento da fagocitose e morte microbiana; ativa linfócitos B para produção de anticorpos Imunoglobulina G (IgG)
*TNF e IL-8: ativa neutrófilos
*IL-2: ativa linfócitos TCD8 > morte de células infectadas ou células tumorais
*IL-12: ativa células natural killer

- Na fase efetora dos linfócitos Thelper2 há também secreção de citocinas que induzem a ativação da imunidade mediada por células
*IL-5: ativa eosinófilos que atua na eliminação de helmintos
*IL-4: ativa linfócitos B para produção de anticorpos Imunoglobulina E e G (IgE e IgG)
*IL-4 e IL-13: ativa mastócitos, aumento o peristaltismo e secreção de muco
*IL-10: age nos macrófagos, ocorrendo a inibição do poder microbicida

-Th1 X Th2: a primeira tem relação com a resistência à infecção e a segunda com a suscetibilidade à infecção.

- Ativação do linfócitos TCD8
*feita pelos linfócitos Th1
*através da secreção de interleucina 2 (IL-2)
1. reconhecimento de antígeno
2. ligação de CTL com célula-alvo
3. ativação de CTL e exocitose de grânulos (perforina facilita a entrada de granzimas que ativam a apoptose)
4. apoptose da célula-alvo

DICA: https://www.youtube.com/watch?v=crYXHbBSJMY&list=PLB_hF-LftcWHDvstty9afBx2r6i0oqZgp&index=1 
https://www.youtube.com/watch?v=qo7FDY0BosE&index=8&list=PLB_hF-LftcWHDvstty9afBx2r6i0oqZgp